Johdanto
Kreatiniini muodostuu lihaksistossa kreatiinista ja kreatiinifosfaatista. Lihaksista kreatiniini siirtyy vereen ja eritetään munuaisten kautta virtsaan. Kreatiniini suodattuu vapaasti glomeruluksista. Normaalisti tubuluksissa ei tapahdu kreatiniinin reabsorptiota tai erittymistä. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa kreatiniinia saattaa erittyä huomattavasti tubulusten kautta.
Glomerulussuodosnopeutta (glomerular filtration rate, GFR) pidetään munuaisfunktion tärkeimpänä osana. Sitä voidaan arvioida plasman kreatiniinipitoisuuden avulla empiirisiä kaavoja käyttäen. CKD-EPI on kansainvälisesti suositeltu laskentakaava, jonka avulla laskettu GFRe on muita arviointimenetelmiä luotettavampi tapa todeta munuaisten lievä vajaatoiminta ja luokitella krooninen munuaistauti.
Indikaatiot
Munuaistoiminnan arviointi. Plasman kreatiniinipitoisuuden määritykseen sisältyvä CKD-EPI -laskentakaava ei sovellu munuaisten akuutin vajaatoiminnan diagnostiikkaan eikä alle 18-vuotiaille.
Tutkimusta 6354 Pt-GFReEPI ei voi tilata erikseen vaan se generoituu aina automaattisesti 18 vuotta täyttäneille, kun pyydetään 4600 P -Krea.
Se-Krea on tarpeellinen eritteen alkuperän selvittelyissä ja etenkin epäiltäessä näytteen sisältävän virtsaa.
Näyteastia
P -Krea: Li-hepariinigeeliputki 5/3 ml
dU-Krea ja U -Krea: keräysastia / tehdaspuhdas muoviputki 5 ml
Pt-Krea-Cl: verinäytteelle Li-hepariinigeeliputki 5/3 ml, virtsanäytteelle keräysastia ja tehdaspuhdas muoviputki 5 ml.
Se-Krea: geelitön Li-hepariiniputki tai tehdaspuhdas muoviputki
Näyte
P -Krea: 1 ml (vähintään 0.5 ml) plasmaa.
dU-Krea: 3 ml vuorokausivirtsaa. Virtsa sekoitetaan ja tilavuus mitataan. Analysoitavaksi lähetetään 5 ml:n putki. Putkitarraan tulee merkitä keräyksen aloitus- ja lopetusajan päivämäärä ja kellonaika minuuttien tarkkuudella sekä keräysvirtsan tilavuus.
U -Krea: 3 ml kertavirtsaa. Koko kertavirtsa sekoitetaan ja analysoitavaksi otetaan 3 ml näytettä.
Pt-Krea-Cl: 1 ml (vähintään 0.5 ml) plasmaa P -Krea -määritystä varten ja kerätään vuorokausivirtsa. Laboratorioon toimitetaan plasmanäyte ja 3 ml vuorokausivirtsaa, samalla ilmoitetaan vuorokausivirtsan tilavuus sekä potilaan pituus ja paino.
Se-Krea: 1 ml (vähintään 0.5 ml) eritettä.
Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely
P -Krea: eroteltu näyte säilyy vuorokauden huoneenlämmössä ja viikon jääkaappilämpötilassa, lähetys huoneenlämmössä.
dU-Krea/U -Krea: näyte säilyy 2 vrk huoneenlämmössä ja 6 päivää jääkaappilämpötilassa, lähetys huoneenlämmössä.
Pt-Krea-Cl: ks. P -Krea ja dU-Krea/U -Krea säilytys.
Se-Krea: näyte säilyy jääkaappilämpötilassa ainakin 3 vrk, lähetys huoneenlämmössä.
Menetelmä
P -Krea, dU-Krea, U -Krea ja Se-Krea: entsymaattinen fotometrinen määritys.
Pt-GFReEPI on laskennallinen tutkimus, jossa mukana ovat plasman kreatiniinipitoisuus, sukupuoli ja ikä. Potilaan painoa ei tarvita, koska tulos ilmoitetaan normalisoituna aikuisen keskimääräistä kehon pinta-alaa 1,73 m2 kohti.
CKD-EPI -laskentayhtälöt:
| Naiset | P -Krea ≤ 62 | GFRe = 144 x (P -Krea/61,9)-0,329 x 0,993ikä |
| P -Krea > 62 | GFRe = 144 x (P -Krea/61,9)-1,209 x 0,993ikä | |
| Miehet | P -Krea ≤ 80 | GFRe = 141 x (P -Krea/79,6)-0,411 x 0,993ikä |
| P -Krea > 80 | GFRe = 141 x (P -Krea/79,6)-1,209 x 0,993ikä |
Kreatiniinin poistuma lasketaan kaavasta:
V = keräysvirtsan tilavuus ml
T = keräysaika (periaatteessa mikä tahansa) sekunteina.
1 vrk = 86400 sekuntia
U -Krea = virtsan kreatiniinipitoisuus µmol/l= virtsan kreatiniinipitoisuus mmol/l x 1000
P/S -Krea = plasman/seerumin kreatiniinipitoisuus µmol/l
A = potilaan pinta-ala m2
Tulos valmiina
Tehdään päivittäin, P -Krea on päivystystutkimus.
Viiteväli
| P -Krea | ||
| vastasyntyneet | 30 – 90 | µmol/l |
| 2 kk – alle 3 v | 15 – 35 | µmol/l |
| 3 v – alle 5 v | 20 – 40 | µmol/l |
| 5 v – alle 7 v | 25 – 45 | µmol/l |
| 7 v – alle 11 v | 30 – 55 | µmol/l |
| 11 v – alle 13 v | 40 – 60 | µmol/l |
| 13 v – alle 15 v | 40 – 70 | µmol/l |
| tytöt 15 v – alle 18 v | 40 – 75 | µmol/l |
| pojat 15 v – alle 18 v | 50 – 95 | µmol/l |
| naiset ≥ 18 v | 50 – 90 | µmol/l |
| miehet ≥ 18 v | 60 – 100 | µmol/l |
| Pt-GFReEPI | ||
| 18 – 39 v | ≥ 90 | ml/min/1,73 m2 |
| 40 – 49 v | ≥ 84 | ml/min/1,73 m2 |
| 50 – 59 v | ≥ 78 | ml/min/1,73 m2 |
| 60 – 69 v | ≥ 70 | ml/min/1,73 m2 |
| ≥ 70 v | ≥ 60 | ml/min/1,73 m2 |
Pt-GFRe -tulosta tulee tarkastella sekä suhteessa potilaan kliiniseen kuvaan ja todettuihin löydöksiin että alla olevaa KDIGO-luokitusta vasten. Pt-GFRe 60 – 89 ml/min/1,73 m2 saattaa viitata lievään munuaisten vajaatoimintaan. Ikätasoisesti viitealueella olevaa tulosta voidaan pitää normaalina, jos ei todeta merkkejä munuaissairaudesta.
Munuaisfunktion arviointi 18 vuotta täyttäneillä KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) -luokituksen mukaisesti:
| Pt-GFReEPI | ||
| terveiden viitealue | ≥ 90 | ml/min/1,73 m2 |
| munuaisten vajaatoiminta | ||
| lievä | 60 – 89 | ml/min/1,73 m2 |
| lievä/kohtalainen | 45 – 59 | ml/min/1,73 m2 |
| kohtalainen/vaikea | 30 – 44 | ml/min/1,73 m2 |
| vaikea | 15 – 29 | ml/min/1,73 m2 |
| loppuvaihe | < 15 | ml/min/1,73 m2 |
GFR-laskennassa käytettävässä CKD-EPI -kaavassa normaali munuaisfunktio on huomioitu tilastollisesti tarkemmalla sovituksella kuin muutoin samat muuttujat (sukupuoli, ikä ja plasman kreatiniinipitoisuus) sisältävässä MDRD-kaavassa.
| dU-Krea | |
| vastasyntyneet | 60 – 130 µmol/kg |
| 1 kk – 1 v | 90 – 130 µmol/kg |
| yli 1 v | 90 – 120 µmol/kg |
| naiset | 6 – 13 mmol |
| miehet | 10 – 20 mmol |
Kertavirtsasta määritetylle kreatiniinille ei ole olemassa viitearvoja, tulos ilmoitetaan yksikössä mmol/l.
| Pt-Krea-Cl | |
| vastasyntyneet | yli 0,7 ml/s/1,73 m2 |
| 3 kk | yli 1,2 ml/s/1,73 m2 |
| 1 v | yli 1,6 ml/s/1,73 m2 |
| 2 v | yli 1,7 ml/s/1,73 m2 |
| aikuiset | yli 1,4 ml/s/1,73 m2 |
Se-Krea: Ei viitteellistä raja-arvoa, tulos suhteutetaan plasman kreatiniinipitoisuuteen.
Tulkinta
Kun glomerulusfunktiosta on 50 % jäljellä, seerumin kreatiniinitaso nousee normaalialueen yläpuolelle. Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa seerumin kreatiniinitaso ei enää kuvasta munuaisinsuffisienssin astetta.
Kreatiniinieritys ei ole riippuvainen diureesin määrästä. Sen sijaan määrä riippuu lihasmassan suuruudesta ja tämä tulee ottaa huomioon viitevälin ylärajoilla olevia arvoja tulkittaessa.
Virhelähteet
Metamitsoli (kauppanimi Litalgin®), N-asetyylikysteiini (NAC) ja parasetamolin metaboliatuote N-asetyyli-p-bentsokinoni-imiini (NAPQI) voivat suurina pitoisuuksina häiritä määritysmenetelmää ja aiheuttaa virheellisen matalia tuloksia.
Merkittävästi poikkeava kehon ja/tai lihaksiston koko, runsaasti lihaa tai pääosin kasviksia sisältävä ruokavalio sekä ravintolisänä käytetty kreatiini aiheuttavat myös virheellisiä tuloksia.
Lisätiedot
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.