Tulosta

Tutkimus:
METANEFRIINIT, 3-METOKSITYRAMIINI, METOKSIHYDROKSIMANDELAATTI, HOMOVANILLINAATTI
näytä tutkimukset

Luokitus:
Alihankittavat, Kemia

Käyttöönottopäivä:
23.10.2020

1634 • dU-HVA

2336 • dU-Metnef

2345 • dU-MOMA

2406 • dU-Normet

3873 • dU-MTA

Johdanto

O-metyylitransferaasi- ja monoamiinioksidaasi- entsyymit metaboloivat adrenaliinia, noradrenaliinia ja dopamiinia metanefriiniksi (adrenaliini), normetanefriiniksi (noradrenaliini) ja 3-metoksityramiiniksi (dopamiini). Metanefriini ja normetanefriini metaboloituvat edelleen 3-metoksi-4-hydroksimandelaatiksi (MOMA) ja dopamiini homovanillinaatiksi (HVA). Metaboliitit ovat varsinaisia katekoliamiineja stabiilimpia ja ne erittyvät virtsaan pääasiassa konjugoituneina. Metanefriinien eritys on koholla valtaosalla feokromosytoomapotilaista. Metanefriinien erillismääritys antaa tietoa siitä, mitä katekoliamiinia kasvain etupäässä erittää. Katekoliamiinien eritys kasvaimesta saattaa olla ajoittaista, minkä vuoksi eritys on joskus syytä tutkia useana päivänä.

Indikaatiot

Feokromosytooman diagnostiikka. Neuroblastooma- ja ganglioneuroomaepäily.

Potilaan esivalmistelu

Potilaan tulisi mahdollisuuksien mukaan olla kokonaan ilman lääkkeitä 3 vrk ennen virtsankeräystä ja keräyksen aikana. Lääkityksen lopettamisesta tulee kuitenkin sopia erikseen hoitavan lääkärin kanssa. Parasetamoli, trisykliset antidepressantit, sulfasalatsiini ja levodopa voivat aiheuttaa virheellisesti kohonneita pitoisuuksia erityisesti normetanefriinimäärityksessä, ja näiden lääkeaineiden tauotus olisi huomioitava mahdollisuuksien mukaan useampi päivä ennen näytteenottoa. Lääkevaikutuksia on otettu laajemmin esiin virhelähteissä.

Kahvia, teetä, nikotiinia, banaania, jäätelöä, suklaata, vaniljaa, kananmunaa, juustoa ja pähkinöitä tulee välttää 2 vrk ennen keräyksen alkua ja keräyksen ajan. Esim. banaanit sisältävät huomattavia määriä adrenaliinia ja dopamiinia. Kahvi ja tee lisäävät puolestaan adrenaliinin ja vähäisemmässä määrin noradrenaliinin eritystä.

Näyteastia

Keräysastia ja tehdaspuhdas muoviputki

Näyte

Vuorokausivirtsa kerätään astiaan, jossa on säilöntäaineena 10 ml 6 mol/l suolahappoa. Vuorokausivirtsa sekoitetaan, tilavuus mitataan ja merkitään lähetteeseen. Näyte jaetaan pyyntöjen mukaisesti eri putkiin.

dU-Metnef, dU-Normet ja dU-MTA: 10 ml vuorokausivirtsaa. Kaikki kolme katekoliamiinimetaboliittia voidaan määrittää samasta 10 ml:n näytteestä.

dU-HVA ja dU-MOMA: 2 – 3 ml vuorokausivirtsaa (vähintään 1 ml tutkimusta kohden). Molempiin määrityksiin tarvitaan oma putki.

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

Näytteet, joiden pH on noin 3, säilyvät ainakin viikon huoneenlämmössä. Muussa tapauksessa säilytys jääkaapissa. Lähetys huoneenlämmössä.

Menetelmä

Massaspektrometria (LC-MS/MS)

Tulos valmiina

Kahden viikon kuluessa.

Viiteväli

Ikä dU-Metnef  dU-Normet dU-MTA
alle 2 v alle 0.5 µmol alle 1.8 µmol alle 0.6 µmol
2 – 15 v alle 0.8 µmol alle 2.0 µmol alle 1.2 µmol
yli 15 v 0.1 – 1.4 µmol 0.5 – 4.2 µmol 0.1 – 2.3 µmol
       
Ikä dU-MOMA Ikä dU-HVA
alle 1 v alle 9 µmol alle 6 kk alle 15 µmol
1 v alle 10 µmol 6 kk – 1 v alle 20 µmol
2 – 5 v alle 15 µmol 2 – 5 v alle 25 µmol
6 – 9 v alle 20 µmol 6 – 9 v alle 30 µmol
10 – 15 v alle 25 µmol 10 – 15 v alle 35 µmol
yli 15 v 10 – 40 µmol yli 15 v 15 – 75 µmol

Tulkinta

Virtsasta tehtävistä katekoliamiinimittauksista on feokromosytoomaepäilyssä molempien metanefriinien määritys herkin ja paras. Keräys pyritään järjestämään potilaan ollessa hypertensiivinen tai muuten oireinen. Joskus useampi tutkimus on tarpeen. Metanefriinien erillismääritys (metanefriini ja normetanefriini) antaa tietoa siitä, mitä katekoliamiinia kasvain etupäässä erittää. Tällä on merkitystä kasvaimen paikantamisessa. Epäiltäessä pientä ”äkäistä” (vilkkaasti katekoliamiineja syntetisoiva ja erittävä kasvain) feokromosytoomaa, jolloin virtsaan erittyy suhteellisesti enemmän jotakin vapaata katekoliamiinia, on yleensä tätä amiinia vastaavan metanefriinin eritys myös lisääntynyt (esim. noradrenaliinia erittävän kasvaimen ollessa kyseessä on normetanefriinieritys lisääntynyt), vaikka kokonaismetanefriini- ja MOMA-eritys voivat olla normaalit. Mikäli metanefriinien eritys virtsaan on ristiriidassa kliinisen kuvan kanssa, samasta virtsanäytteestä kannattaa määrittää myös MOMA ja HVA.

Virhelähteet

Lääkeaineet, jotka vaikuttavat katekoliamiinien aineenvaihduntaan, vaikuttavat myös metanefriinien, MOMA:n ja HVA:n eritykseen.
Pitoisuuksia voivat lisätä: parasetamoli, labetaloli, sotaloli, sulfasaltsiini, bentsodiatsepiinit, metyylidopa, buspironi, diureetit (natriumtasoa alentavilla annoksilla), eksogeeniset katekoliamiinit (levodopa, nenätipat, ruokahalun rajoittajat), MAO-estäjät, epäsuorasti vaikuttavat sympatomimeetit (amfetamiinijohdannaiset), fenotiatsidit, haloperidoli, nitraatit, tamsulosiini, trisykliset antidepressantit, venlafaksiini, muut (mm. tupakointi, marihuana ja etanoli).
Pitoisuuksia voivat alentaa: bromokriptiini, klonidiini ja deksametasoni.

Monet esivalmistelussa mainitut ravintoaineet voivat antaa vääriä positiivisia tuloksia. Lievästi kohonneita arvoja tavataan myös essentiaalisessa hypertoniassa ja stressitiloissa.

Lisätiedot

Aikaisempi menetelmä dU-HVA ja dU-MOMA tutkimuksissa ollut 5.3.2019 asti nestekromatografia (HPLC).