Johdanto

Antitrombiini syntetisoidaan maksassa ja se on plasman tärkein fysiologinen antikoagulantti. Se inhiboi trombiinia ja useita muita hyytymistekijöitä muodostamalla niiden kanssa inaktiivisen kompleksin. Hepariinin antikoagulanttivaikutus perustuu siihen, että se nopeuttaa antitrombiinin reaktiota substraattinsa kanssa. Antitrombiinivajaus on laskimotukoksen vaaratekijä. Perinnöllinen antitrombiinivajaus jaetaan kahteen alatyyppiin. Vajauksen tyypin määrittämisessä käytetään myös antitrombiinin pitoisuusmääritystä (P -AT3-Ag). Tyypin 1 vajauksessa antitrombiinin synteesi on alentunut, joten sekä sen määrä (antigeeni) että aktiivisuus ovat pienentyneet. Tyypin 2 vajauksessa antigeenin määrä on normaali, mutta aktiivisuus on pienentynyt (antitrombiini on laadullisesti poikkeavaa).

Indikaatiot

Tukostaipumuksen selvittely (etenkin, jos suvussa on todettu antitrombiinivajausta)
Hankinnaisen antitrombiinivajauksen epäily (esim. DIK)
Antitrombiinikorvaushoidon seuranta
Maksan toiminnan selvittely, kun potilaalla on esim. oraalinen antikoagulanttihoito eikä tromboplastiiniaikaa voi käyttää.

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Pirkanmaan, Kanta-Hämeen, Keski-Suomen, Päijät-Hämeen ja Pohjanmaan hoitoyksiköt, sähköinen pyyntö:

1103 P -AT3 -pyyntö, kun antitrombiinimääritys halutaan päivystystutkimuksena tai seuranta/seulontatutkimuksena.

27123 P -AT3HUS -pyyntö, kun P -AT3 halutaan pyytää erikseen kiireettömänä diagnostisena kontrollitutkimuksena, samasta laboratoriosta kuin missä B -Trombot on analysoitu.
Keski-Suomen pohjoisella alueella ja Äänekoskella (4.3. – 18.5.) pyydetään 27123 P -AT3HUS Hyytymistutkimukset lähetteellä /ja
Pohjanmaalla 4.-29.3.: Remiss for koagulationsundersokning Huslab. 

Potilaan esivalmistelu

Antikoagulaatiohoito voi vaikuttaa tuloksiin. Perinnöllistä antitrombiinivajausta ei suositella tutkittavaksi hepariinihoidon aikana, vaikka normaali tulos poissulkee vajauksen. Jos hepariinihoidon aikana on epäily huonosta antikoagulaatiovasteesta, suositellaan antitrombiinin tutkimista jo akuutissa tukosvaiheessa. Katso myös kohta Virhelähteet.

Näyteastia

Hukkaputki: lisäaineeton putki 5/4 ml

Hyytymistekijäputki: 9NC /natriumsitraatti 3,2% / 0,109 M / 109 mM Na-sitraatti: 5/2,7 ml tai vastaava putkikoko. Pikkulapsilla mikroputki 1 ml.

Näyte

Poisheitettävä hukkaputki: 2 ml verta ylimääräiseen lisäaineettomaan tai sitraattiputkeen (pikkulapset 1 ml)

Varsinainen näyte: sitraattiputkeen merkityn täyttöasteen mukaan.

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

24/7 tuotanto (P -AT3): Näyte säilyy kokoverenä näytteenottoputkessa 8 h ja erotettu plasma 3 vrk huoneenlämmössä.

P -AT3HUS: Näyte säilyy erottelemattomana 8 tuntia huoneenlämmössä. Lähetys huoneenlämpöisenä. Jos näytettä ei voida toimittaa määritettäväksi 8 tunnin sisällä, näyte on sentrifugoitava (10 – 15 min 2500 g), plasma eroteltava muoviputkeen ja lähetettävä pakastettuna.

Menetelmä

Hepariinikofaktoriaktiivisuusmääritys fotometrisesti

Tutkimus 27123 P-AT3HUS tehdään Siemens Healthineers’in Innovance-reagenssilla (FXa-pohjainen menetelmä), joka tunnistaa suomalaisen tyypin 2 -valtamutaation (P73L) aiheuttaman AT-vajauksen.

Tekotiheys

Päivittäin

Tulos valmiina

24/7 -tuotanto (P -AT3): Päivystystutkimus Tampereen keskuslaboratoriossa ja Kanta-Hämeen keskussairaalan Hämeenlinnan laboratoriossa.

P -AT3HUS: 1-3 arkipäivän kuluessa 

Viiteväli

P-AT3: 87 – 111 % (aikuiset)

B -Trombot paketin sisällä tai tilattaessa 27123 P -AT3HUS yksittäin: Kaikki 85 – 125  % 

Tulkinta

Toistetusti normaalia pienempi antitrombiiniaktiivisuus ilman sekundaarista syytä ja tukokset itsellä ja lähisuvussa viittaavat perinnölliseen antitrombiinivajaukseen. Vajauksen tyypin luokitteluun käytetään lisäksi antitrombiinin pitoisuusmääritystä (P -AT3-Ag). Tyypin 1 vajauksessa antitrombiinin aktiivisuus ja pitoisuus ovat alentuneet (synteesi alentunut). Tyypin 2 vajauksessa antitrombiinin pitoisuus on normaali, mutta aktiivisuus on alentunut (elimistö tuottaa toiminnallisesti virheellistä proteiinia). Tyypin 2 antitrombiinivajauksen geneettistä taustaa voidaan selvittää AT P73L -mutaatiotutkimuksella (B -AT3-D). Lähes 90 % suomalaisista perinnöllisistä tyypin 2 antitrombiinivajauksista selittyy kyseisellä valtamutaatiolla.

AT-vajaus on usein hankinnainen ja voi kestää useita kuukausia akuutin tapahtuman jälkeen. Hankinnaisesti alentunut antitrombiiniaktiivisuus voi syntyä vähentyneen synteesin (esim. maksasairaus), lisääntyneen kulutuksen (esim. tromboosi, leikkaus, pre-eklampsia, leukemia, DIK) tai lisääntyneen menetyksen pohjalta (esim. nefroottinen syndrooma, tulehduksellinen suolistosairaus). Lääkkeistä hepariini, estrogeeni ja L-asparaginaasi vähentävät antitrombiinia. Hepariinihoidon aikana saatu normaali tulos sulkee pois antitrombiinivajauksen. Antitrombiinin tutkimista suositellaan kuitenkin hepariinihoidon aikana ainoastaan niissä tilanteissa, joissa kliininen vaste hepariinihoidolle on huono. Mikäli hepariinihoidon vaste on huono ja kehittyy samanaikaisesti trombosytopenia, tulee ensijaisesti epäillä hepariinitrombosytopeniaa.

Viiteväli on määritetty täysi-ikäisten aineistosta. Lapsilla antitrombiinitaso on tyypillisesti hieman korkeampi kuin aikuisilla ja laskee tyypillisesti aikuistasolle 17-18 ikävuoteen mennessä.

Lisätietoa: fimlab.fi -> Ohjekirja -> Yleisohjeet -> Tietoa lääkärille: Antitrombiinin perinnöllinen vajaus (också på svenska: Information till läkare: Ärftlig brist på antitrombin).

Virhelähteet

P -AT3: Dabigatraanihoidon aikana antitrombiinin aktiivisuustulos voi olla virheellisen korkea (antitrombiinivajausta ei voi sulkea pois luotettavasti).

P -AT3HUS: Suorat FXa-estäjät häiritsevät määritystä. 

Lisätiedot

Varfariini ja suorat FXa-estäjät eivät vaikuta antitrombiinimääritykseen.