Johdanto

4569	B -Trombot	Tromboositaipumuksen selvittely, sisältää seuraavat tutkimukset:
	B -FV-D	Hyytymistekijä V geeni, DNA-tutkimus
	B -FII-D	Protrombiinigeeni, DNA-tutkimus
	P -TT	Tromboplastiiniaika
	P -AT3	Antitrombiini
	P -PC	Proteiini C
	P -PS	Proteiini S
	P -LuakRVV	Lupusantikoagulantti, dRVVt-seulonta
	P -LuakPTT	Lupusantikogulantti, aPTT-seulonta
	P -KardAbG	Kardiolipiini, IgG-vasta-aineet
	P -KardAgM	Kardiolipiini, IgM-vasta-aineet
	P -B2GPAbG	Beeta-2-glykoproteiini, IgG-vasta-aineet
	P -B2GPAbM	Beeta-2-glykoproteiini, IgM-vasta-aineet
	P -Trombai	Trombiiniaika

Laskimotukoksen sairastaneista potilaista osalla on tukoksille altistava hyytymisjärjestelmän hankinnainen tai perinnöllinen poikkeavuus. Valtimotukoksissa tutkimusten osuvuus on selvästi huonompi kuin laskimotukoksissa.

Huom! Mikäli halutaan tilata vain yksittäisiä tukostaipumustutkimuksia (esim. P -AT3, P -AT3-Ag), käytetään tutkimuspyyntöä 23086 P -HyyErik ja tilattavat tutkimukset kirjataan lähetteen Kysymyksenasettelu-kenttään.

Tiedustelut

Hemostaasi- ja trombosyyttilaboratorio p. 044 472 8393, avoinna ma-pe 8 – 18
Kiireettömät tiedustelut: hemostaasilaboratorio@fimlab.fi
Asiakaspalvelu ja neuvonta, p. 03 311 77800

Indikaatiot

Tukostaipumuksen selvittely alle 50-vuotiaalla. Yli 50-vuotiaiden indikaatioiden osalta katso Laskimotukoksen ja keuhkoembolian Käypä hoito -suositus.

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Sähköinen tutkimuspyyntö tai hemostaasitutkimukset-lähete. 

B -Trombot -tutkimuspyyntöä käytetään, kun halutaan koko Tukostaipumuksen selvittely -paketti. Yksittäisiä tukostaipumustutkimuksia (esim. P -AT3, P -AT3-Ag, P -PC, P -PC-Ag, P -PS, P -PS-Ag) pyydettäessä (esim. kontrolli- tai sukulaisnäytteet), käytetään tutkimuspyyntöä 23086 P -HyyErik ja tilattavat tutkimukset kirjataan lähetteen Kysymyksenasettelu-kohtaan.

Ajankohtaiset esitiedot ovat tärkeitä, jotta lausunnossa voidaan huomioida potilaan tilanne ja mahdollisen ak-hoidon vaikutus tuloksiin. Oleelliset esitiedot voidaan antaa vastaamalla kysymyksiin tai kirjoittamalla tiedot kysymyksenasettelu-kenttään. Lähetteellä pyydetään ilmoittamaan:

• kliininen kysymyksenasettelu
• saadut antikoagulaatiohoidot (mikä valmiste, milloin lopetettu vai edelleen käytössä näytettä otettaessa)
• tieto mahdollisesta raskaudesta
• lähisuvussa todettu antitrombiinin, proteiini C:n tai proteiini S:n vajaus

HUOM! Näytteitä pyritään ottamaan vain tietyissä näytteenottopisteissä ja tiettyyn aikaan (ks. fimlab.fi -> Ohjekirja -> Yleisohjeet -> HEMOSTAASI- JA TROMBOSYYTTILABORATORION NÄYTTEIDEN OTTAMINEN FIMLABIN OMISSA NÄYTTEENOTTOPISTEISSÄ. 

Potilaan esivalmistelu

Myös näytteenoton yhteydessä olisi hyvä vielä varmistaa, onko potilaalla ollut antikoagulaatiohoitoa 1 kk sisällä ennen näytteenottoa ja välittää tieto tutkivaan laboratorioon.

Paastonäytettä ei tarvita, mutta potilaan tulisi välttää raskaita ja/tai rasvaisia aterioita 8-12 h ennen näytteenottoa. Tupakointia ja ruumiillista rasitusta tulisi välttää ennen näytteenottoa (raskasta ruumiillista rasitusta ainakin 24 h ennen näytteenottoa). Potilaan tulisi odottaa istuen ainakin 10-15 min ennen näytteenottoa.

Kirjaa ylös, jos näytteenottoon liittyi näytteenotto-ohjeesta poikkeavia tapahtumia. Toimita tiedot Hemostaasilaboratorioon näytteen mukana, jotta ne voidaan huomioida tutkimustulosten arvioinnissa. (Katso tarvittaessa tarkemmin www.fimlab.fi -> Ohjekirja -> Yleisohjeet  -> Hemostaasitutkimusten näytteenotto-ohje.)

Näyteastia

Hukkaputki: lisäaineeton putki 5/4 ml tai hyytymistekijäputki 5/2,7 ml tai 5/2 ml tai 5/1 ml
Hyytymistekijäputki: Na-sitraatti 3.2%, 0.109M; 10/9 ml tai 5/2,7 ml tai 5/2 ml tai 5/1 ml
EDTA-putki: K2/K3-EDTA-putki 5/3 ml (vastasyntyneillä ja keskosilla EDTA-mikroputki MiniCollect® EDTA K2 -putki 0,5ml kauhalla tai vastaava) 

Näyte

1) Hukkaputki: 

Aikuiset	5/4 ml tai 5/2,7 ml tai 5/2 ml
Lapset	5/2 ml
Vastasyntyneet	5/1 ml hyytymistekijäputki (käytetään B-FVFII-D -tutkimukseen)
Keskoset	Ei hukkaputkea

2) Hyytymistekijäputki:

Aikuiset	2 x 10/9 ml
Lapset	2 x 5/2,7 ml
Vastasyntyneet	5/2 ml
Keskoset	5/1 ml; tutkimukset sovitaan tapauskohtaisesti

3) EDTA-putki: Liimaa EDTA-putkeen varsinaisen näytetarran lisäksi aputarra B-FVFII-D. Toimita putki erikseen huoneenlämmössä Näytekäsittelyyn (Tampere, FM4, 0 krs).

Aikuiset ja lapset	5/3 ml
Vastasyntyneet	ei tarvita, jos hukkaputkena hyytymistekijäputki (liimaa hukkaputkeen B-FVFII-D -tarra); muuten EDTA-mikroputki
Keskoset	EDTA-mikroputki

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

EDTA-NÄYTE: Tutkimus tehdään Tampereella Fimlabin keskuslaboratorion genetiikalla, joten Fimlabin sisällä näyte toimitetaan huoneenlämmössä reittikuljetuksen mukana Näytekäsittelyyn (Tampere, FM4, 0 krs), josta näyte toimitetaan eteenpäin. (Näyte voidaan tarvittaessa pakastaa ja lähettää pakastettuna.)

SITRAATTINÄYTTEET: Huom! Sitraattinäytteitä ei saa säilyttää kylmässä (esim. jääkaappi, jäävesi) eikä kuumassa (lämpökaappi tms.)!

Sitraattinäytteiden tulee pysyä huoneenlämpöisinä säilytyksen ja kuljetuksen aikana. Pakkaa sitraattinäytteet hemostaasinäytteille tarkoitettuun kuljetuspakkaukseen tai muuhun vastaavaan pakkaukseen suojaksi lämpötilavaihteluilta. Näytteet tulee käsitellä ja pakastaa 8 tunnin kuluessa näytteenotosta. (Käsittely ja pakastus onnistuu Fimlabin Tampereen, Jyväskylän, Lahden ja Vaasan keskuslaboratorioissa sekä Vantaan Tikkurilan hemostaasi- ja trombosyyttilaboratoriossa. Ks. tarkemmin fimlab.fi -> Ohjekirja -> Yleisohjeet  -> Hemostaasinäytteiden käsittely- ja lähetysohje)

Huom: Pakkaukseen ei enää laiteta esijäähdytettyjä kylmävaraajia!

Menetelmä

Katso yksittäiset tutkimukset.

Tulos valmiina

2 viikon kuluessa näytteen saapumisesta Hemostaasilaboratorioon.

Viiteväli

Viitevälit annetaan vastauksen mukana.

Tulkinta

Katso tarkemmin yksittäiset tutkimukset. Normaali löydös tukostaipumustutkimuksissa ei sulje pois muusta syystä johtuvaa tukostaipumusta (ks. Laskimotukoksen ja keuhkoembolian Käypä Hoito -suositus).

Tutkimukset suositellaan tehtäväksi ajankohtana, jolloin kliininen tilanne on rauhoittunut eikä käytössä ole antikoagulaatiohoitoa. Akuutissa vaiheessa voi esiintyä hankinnaisia vajauksia (esim. antitrombiini, proteiini C, proteiini S) tai laboratoriolöydös voi olla kulutuksen vuoksi negatiivinen (fosfolipidivasta-aineet), minkä vuoksi näyte suositellaan otettavaksi aikaisintaan 3 kuukauden kuluttua akuutista tapahtumasta. Näytteenottoa suositellaan akuutissa vaiheessa vain tapauksissa, joissa löydöksillä voi olla hoidollista merkitystä (esim. pienet lapset).

Raskaus, ehkäisytabletit ja hormonikorvaushoito pienentävät proteiini S:n aktiivisuutta. Tutkimus voidaan tehdä luotettavasti 2-3 kk kuluttua raskauden päättymisestä ja 1 kk hormonihoitotauon jälkeen

Hepariinivalmisteet (UFH, LMWH) vähentävät antitrombiinin aktiivisuutta ja pidentävät trombiiniaikaa. Tutkimukset voidaan tehdä luotettavasti viikon kuluttua hepariinihoidon päättymisestä. Varfariini vähentää K-vitamiinista riippuvaisten proteiini C:n ja proteiini S:n synteesiä. Perustasot voidaan mitata luotettavasti 4 viikon kuluttua varfariinihoidon päättymisestä. Suorat trombiinin estäjät (esim. dabigatraani) pidentävät trombiiniaikaa, antitrombiinin ja proteiini S:n aktiivisuustulokset voivat olla virheellisen korkeita (kyseisten tekijöiden vajauksia ei voi luotettavasti sulkea pois) ja lupusantikoagulanttitutkimuksissa voidaan saada vääriä positiivisia tuloksia. Tutkimukset voidaan tehdä luotettavasti 2 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Suorat FXa-estäjät (esim. rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani) voivat aiheuttaa virheellisen korkean proteiini S -aktiivisuustuloksen (proteiini S -vajausta ei voi luotettavasti sulkea pois) ja lupusantikoagulanttitutkimuksissa voidaan saada vääriä positiivisia tuloksia. Tutkimukset voidaan tehdä luotettavasti 2 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Trombosyyttiestäjät ja fondaparinuuksi eivät vaikuta määrityksiin.

Valikoiduissa tapauksissa voidaan harkita FVIII:n tutkimista samasta näytteestä. Korkea FVIII-taso on todettu laskimotukoksen riskitekijäksi. FVIII on akuutin faasin proteiini, jonka taso nousee monista syistä (esim. tukos, akuutti infektio, leikkaus, raskaus). Pysyvästi korkea taso (mitattuna usean kuukauden kuluttua akuutista tapahtumasta) liittyy tukoksiin. Vasta tasoja >150 % pidetään kliinisesti merkittävinä. Henkilöillä, joilla FVIII-aktiivisuus on pysyvästi yli 150 %, on noin 5-kertainen riski saada laskimotukos verrattuna niihin, joilla FVIII-aktiivisuus on alle 100 %. (Meijer K, Schulman S. JTH 2009;7:1619-1628. Jenkins PV et al. BJH 2012;157:653-663.) 

Virhelähteet

DNA-tutkimukset (B -FV-D, B -FII-D) eivät ole luotettavia, jos tutkittavalle on tehty kantasolusiirto tai maksansiirto (F V:n ja F II:n synteesi tapahtuu maksassa ja tutkimus tehdään veren valkosoluista eristetystä DNA:sta). Tieto mahdollisesta kantasolusiirrosta tai maksansiirrosta pyydetään merkitsemään selvästi lähetteeseen.

Ak-hoito voi aiheuttaa virheellisiä tuloksia. Katso tarkemmin Tulkinta-kohta.