Johdanto

Alzheimerin taudin diagnostiikka ja oireita lievittävät hoitomahdollisuudet ovat kehittyneet, mutta taudin varhainen toteaminen on edelleen haasteellista. Mitä aikaisemmassa vaiheessa muistisairauden hoito päästään aloittamaan, sitä parempi ja pitkäaikaisempi hyöty saavutetaan. Kliinisessä oirekuvassa tapahtuva eteneminen pitemmällä seurantavälillä sekä magneettikuvauksessa todettava hippokampuksen atrofia tukevat epäilyä rappeuttavasta muistisairaudesta, mutta muutokset eivät ole spesifisiä Alzheimerin taudille. Tutkimuksissa tullut yhä vakuuttavammin esille tau- ja fosfo-tau -proteiinien lisääntyminen sekä amyloidi-beta42 -proteiinin väheneminen selkäydinnesteessä jo taudin varhaisessa vaiheessa. Nämä selkäydinnesteen proteiinien merkkiainetutkimukset kuuluvat myös Alzheimerin taudin uusittuun diagnostiseen kriteeristöön yhtenä positiivisena varmentavana tekijänä.

Indikaatiot

Alzheimerin taudin diagnostiikka erityisesti lieväoireisilla ja epätyypillisen taudinkuvan omaavilla potilailla. Depression ja Alzheimerin taudin erotusdiagnostiikka.

Lähete/tutkimuksen tilaaminen

Sähköisen pyynnön lisäksi täytetään Itä-Suomen Yliopiston Aivotutkimusyksikön tutkimuspyyntölomake, joka on tulostettavissa verkko-osoitteesta: Tutkimuslähete

Lomakkeeseen merkitään potilaan henkilötiedot ja tutkimusta koskevat esitiedot, tutkimuksen pyytäjän tiedot sekä halutut yksittäiset merkkiainemääritykset tai alla mainitut merkkiaineyhdistelmävaihtoehdot:

4809 Li-FosTau, 4810 Li-Tau ja 4811 Li-BAm42 (Fimlabin atk-numero 14809)

4810 Li-Tau ja 4811 Li-BAm42 (Fimlabin atk-numero 14810)

4809 Li-FosTau ja 4811 Li-BAm42 (Fimlabin atk-numero 14811)

Fimlab lisää lähetteeseen vastauksen kulkua ja laskutusta koskevat tiedot.

Potilaan esivalmistelu

1.4.2022 vaihtui tutkimuksen näytteenottoputki, joita saa tilattua veloituksetta osoitteesta: alzheimermarkkeri@uef.fi 

Putkia löytyy myös keskussairaalatasoisista laboratorioistamme

Näyteastia

2.5 ml:n polypropyleeniputki Sarstedt REF 63.614.625.

Näyte

Näytteeksi otetaan selkäydinnestettä suoraan 2.5 ml:n valepohjaputkeen merkkiviivaan saakka. Näyte 1 × 2.5 ml on riittävä kolmen biomarkkerin analysointiin. 

Näytettä tarvitaan 2.5 ml riippumatta siitä, pyydetäänkö yhden merkkiaineen analyysi vai yhdistelmäanalyysi.

Näytteen säilytys, kuljetus ja esikäsittely

Näytettä ei tarvitse sentrifugoida eikä sitä saa siirtää uuteen putkeen.

Näyte säilytetään näytteenottoputkessa jääkaapissa ja lähetetään huoneenlämpöisenä vuorokauden (24 h) sisällä näytteenotosta. Vuorokautta pidempi säilytys ja lähetys +4°C (max 5 vrk) tai pakastettuna vähintään -20°C (max 6 kk).

Menetelmä

Elektrokemiluminesenssi (ECLIA)

Tulos valmiina

Noin kuukauden kuluttua.

Mikäli Li-Tau-pitoisuus ylittää tason 1200 pg/ml, tarkka arvo vastataan lisälausunnolla kuukauden kuluessa ensimmäisen lausunnon päivämäärästä.

Viiteväli

Kullekin biomarkkerille tulee oma kolmiportainen sanallinen lausunto: normaali – raja-arvoinen – patologinen.

Tulkinta

Merkkiaineita voidaan määrittää sekä yksittäin että yhdistelminä, joista jälkimmäinen tapa on luotettavampi.

Yhdistelmätutkimuksia ovat amyloidi-beta42 + tau/fosfo-tau -paketit, joiden spesifisyys suhteessa kognitiivisesti terveisiin verrokkeihin on yli 85 %. Spesifisyys huononi selvästi, kun yhdistelmätutkimusten tuloksia vertailtiin Alzheimerin tautia ja muita kliinisesti todettuja dementiamuotoja sairastavien potilaiden kesken. Dementiakriteereiden jäädessä täyttymättä yhdistelmätutkimuksen poikkeavuus ennakoi kuitenkin erittäin suurella todennäköisyydellä etenevää muistisairautta, erityisesti Alzheimerin tautia.

Jokaisella tutkittavalla biomarkkerilla on oma roolinsa neurodegeneratiivisten sairauksien diagnostiikassa, siksi jokainen lausutaan erikseen.

Lisätietoa:
Jack et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 14:535, 2018

Virhelähteet

Oikean polypropyleeniputken ja näytetilavuuden käyttö on ensisijaisen tärkeää, koska väärä putkimateriaali adsorboi Li-BAm42-proteiinia voimakkaasti ja näytetilavuus suhteessa putken kokooon vaikuttaa Li-BAm42-tulokseen. Useat tekijät, kuten putkikoko ja näytteen ominaisuudet vaikuttavat adsorption voimakkuuteen, joten muutoksen suuruutta ei voida arvioida näytekohtaisesti.

Näistä seikoista johtuen väärässä putkessa saapuneesta tai liian pienestä näytteestä (alle 2.0 ml) mitataan vain Tau ja FosTau.